明代初期，郑和在永乐三年（1405）至宣德八年（1433），奉命率领大型船队7次下西洋，到达东南亚、印度洋、红海、东非等30多个国家和地区，堪称世界远程航海史上的盛举。在此期间，上海的一些医生和工匠也加入了郑和船队。
同治《上海县志》记载：“陈常，字用恒，汉成里人。以医名于时。永乐十五年，遣使下西洋，以医士从。历洪熙、宣德间，凡三往返。所历自占城至忽鲁谟斯，凡三十国。”陈常原是上海县的一介书生，后经外祖父、名医邵芃庵传授成为民间郎中，并在乡里悬壶济世，因医术上精益求精，逐渐饮誉遐迩。郑和筹备第5次下西洋时，他前往应募被录用，先后3次参加远航。
《重修枫泾小志》记载：陈以诚，号处梦，枫泾（今属上海金山区）人，“永乐间，以能医荐入太医院，累从中使郑和往西洋诸国”。他3次随郑和下西洋，以太医身份主管船队医疗事务，归来提拔“太医院判”。临终前，他回忆自己行医、航海的不寻常经历，曾吟出“九重每进千金剂，四海曾乘万斛船”的诗句。
《马陆志》记载：今上海嘉定区马陆镇的盛氏，因有一技之长，也应募成为郑和船队中的一员，在远航中获得许多“形家异书”（可能是阿拉伯文的经书）；到了晚年，他拿出自己的积蓄，在家乡造起一座庙堂。诚然，昔日为郑和船队出过力的上海人肯定还有不少，但由于缺乏记录，现已无从考证。
由此可见，上海也为郑和船队成功地进行远航作出了可贵的贡献。